^

Здоровье

Циклоспорин

Циклоспорин - нейтральный, липофильный, циклический эндекапептид, впервые изолирован в 1970 году из двух штаммов грибков Tolypocladium inflatum и Cylindrocarpon lucidum в процессе разработки новых противогрибковых препаратов.

Показания к применению Циклоспорин

Рекомендуют применять при неэффективности других БПВП.

Минусы препарата:

  • высокая частота побочных эффектов;
  • необходимость частого лабораторного мониторинга в процессе лечения;
  • высокая частота нежелательных лекарственных взаимодействий.

Фармакодинамика

Циклоспорин, благодаря своим липофильным свойствам, обладает способностью к диффузии в цитоплазму через клеточную мембрану, где связывается со специфическими 17кД белками (пептидил-пропил цистрансизомеразы), получившими название «циклофилины». Это семейство ферментов (которые также известны как ротамазы) играет важную роль к реализации функциональной активности многих клеток. Присутствие циклофилинов не только в лимфоцитах, но и в различных клетках, не обладающих иммунной активностью, позволяет объяснить некоторые токсические аффекты препарата, но не причины специфического влиянии циклоспорина на синтез цитокинов. Кроме того, циклоспорин влияет на функциональную активность нескольких ядерных белков (NF-АТ, АР-3, NF-кВ), принимающих участие в регуляции транскрипции генов, цитокинов. Циклоспорин связывается с каталитической субъединицей серин / треонин фосфатазы (кальцинейрин), которая функционирует как Са и кальмодуллинзависимый комплекс.

Основные клетки-мишени для циклоспорина - СD4 Т(хелперы)-лимфоциты, активация которых лежит в основе развития иммунного ответа. При этом высокую эффективность и низкую токсичность циклоспорина определяет его способность селективно блокировать ранние этапы кальций-зависимой Т-клеточной активации, опосредуемой ТКР-комплексом, и тем самым прерывать процесс трансдукции активационного сигнала, не влияя на более поздние этапы дифференцировки клеток. Установлено, что циклоспорин селективно ингибирует экспрессию генов (с-mус, srs), принимающих участие в ранней активации Т-лимфоцитов, и транскрипцию иРНК некоторых цитокинов, в том числе ИЛ-2. ИЛ-3, ИЛ-4, ИФ-у. Важная точки приложения циклоспорина - частичное блокирование экспрессии мембранных ИЛ-2 рецепторов на Т-лимфоцитах. Всё это приводит к замедлению пролиферации СD4 Т-лимфоцитов, опосредуемому паракринными и аутокриниыми эффектами этих цитокинов. Подавление синтеза цитокинов активированными С04 Т-лимфоцитами, в свою очередь, ведёт к супрессии цитокинзависимой пролиферации цитотоксических Т-лимфоцитов и оказывает опосредованное влияние на функциональную активность других клеток иммунной системы, принимающих в реализации ее функциональной активности: В-лимфоцитов, мононуклеарных фагоцитирующих клеток и других антиген-представляющих клеток (АПК), тучных клеток, эозинофилов. естественных киллерных клеток. Более того, есть данные, свидетельствующие о способности циклоспорина напрямую подавлять активацию В-лимфоцитов, ингибировать хемотаксис мононуклеарных фагоцитов, синтез ФНО-а, в меньшей степени ИЛ-1, и подавлять экспрессию антигенов класса II ГКГ на мембранах АПК. Последнее, вероятно, в большей степени связано с влиянием циклоспорина на синтез ИФН-у, ИЛ-4 и ФИО, чем с прямым действием препарата на клеточные мембраны.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры циклоспорина у человека.

  • Время, необходимое для достижения максимальной концентрации - 2-4 часа.
  • Пероральная биодоступность - 10-57%.
  • Связывание с белками плазмы - более 90%.
  • Связывание с эритроцитами - около 80%.
  • Степень метаболизма - около 99%.
  • Время полувыведения - 10-27 часа.
  • Основной путь выведения - жёлчь.

В связи с вариабельностью всасывания рекомендуют мониторировать концентрацию циклоспорина в сыворотке (или цельной крови) с помощью радиоиммунологического метода.

Использование Циклоспорин во время беременности

Циклоспорин не рекомендуется использовать во время беременности и в период кормления грудью.

Противопоказания

Циклоспорин противопоказан при наличии повышенной чувствительности, раковых опухолей, инфекционных болезней, нарушения функционирования таких органов, как почки и печень, гипертоническая болезнь, повышенный уровень мочевой кислоты и калия в крови, период беременности и лактации.

Побочные действия Циклоспорин

По сравнению с другими иммуносупрессивными препаратами циклоспорин в целом вызывает меньше как непосредственных, так и отдалённых побочных эффектов, в первую очередь, в отношении развития инфекционных осложнений и злокачественных новообразований. В то же время, на фоне лечения циклоспорином наблюдают развитие некоторых специфических осложнений, наиболее тяжёлым из которых считают поражение почек.

  • Сердечно-сосудистые: артериальная гипертензия.
  • ЦНС: головные боли, головокружение, бессонница, депрессия, мигрень, тревога, нарушение способности к концентрации внимания и др.
  • Дерматологические: гирсутизм, гипертрихоз, пурпура, нарушение пигментации, ангионевротический отёк, целлюлит, дерматит, сухость кожи, экзема, фолликулит, кожный зуд, крапивница, разрушение ногтей.
  • Эндокринные/метаболические: гипертриглицеридемия, нарушение менструального цикла, боли в молочных железах, тиреотоксикоз, приливы, гиперкалиемия, гиперурикемия гипогликемия, усиление/снижение либидо.
  • ЖКТ: тошнота, диарея, гиперплазия дёсен, боли в животе, диспепсия; запоры, сухость во рту, дисфагия, эзофагит, язва желудка, гастрит, гастроэнтерит.
  • Почечные: дисфункция/нефропатия, увеличение креатинина более 50%.
  • Легочные: инфекции верхних дыхательных путей, кашель, одышка, синусит, бронхоспазм, кровохарканье.
  • Мочеполовые: лейкорея, ноктурия, полиурия.
  • Гематологические: анемия, лейкопения.
  • Нейромышечные: парестезия, тремор, судороги нижних конечностей, артралгии, переломы костей, миалгия, невропатия, скованность, слабость.
  • Глазные: нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, боли в глазах.
  • Инфекции.

Способ применения и дозы

Препарат циклоспорин не следует назначить больным с нарушенной функцией почек, тяжёлой артериальной гипертензией, инфекционными заболеваниями и злокачественными новообразованиями.

Перед началом лечения провести детальное клиническое и лабораторное обследование: определение активности печёночных ферментов, концентрации билирубина, калия и магния, мочевой кислоты, липидного профиля в сыворотке, общий анализ мочи.

Начинать лечение с дозы препарата не более 3 мг/кг в сутки, в два приёма.

Увеличивать дозу до оптимальной по 0,5-1,0 мг/кг в сутки в зависимости от эффективности (оценивают через 6-12 нед) и переносимости. Максимальная доза не должна превышать 5 мг/кг в сутки.

Оценивать АД и уровень сывороточного креатинина (установить базовый уровень по данным не менее чем двух определений до лечения) каждые 2 нед в первые 3 мес терапии, затем каждые 4 нед.

При увеличении уровня креатинина более чем на 30% уменьшить дозу препарата на 0,5-1,0 мг/кг в сутки в течение 1 мес.

При снижении уровня креатина на 30% продолжить лечение циклоспорином. При сохранении 30% увеличения концентрации креатинина прекратить лечение. При снижении содержания креатинина на 10% по сравнению с базальным уровнем возобновить лечение.

Избегать сочетания с препаратами, влияющими на концентрацию циклоспорина в крови.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Циклоспорин совпадают с побочными эффектами.

Действующие вещества Циклоспорин

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Производитель

Код по АТХ

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - "Лечебное дело"

Другие врачи

Использованная литература

Официальная инструкция препарата.

Лекарства - Недорогие и эффективные препараты для домашней аптечки - Аляутдин Р.Н. 2017

Основы фармакологии с рецептурой - Астафьев В.А. - Учебное пособие. 2013

Лекарственные средства - Павлова И.И. - Новейший справочник. 2012

Современные лекарственные препараты - Георгиянц В., Владимирова И. - Справочное пособие. 2012





Поделись в социальных сетях

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Циклоспорин" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.