^

Здоровье

A
A
A

Болезнь Виллебранда у взрослых

 

Болезнь Виллебранда - это врожденный дефицит фактора Виллебранда (ФВ), который приводит к дисфункции тромбоцитов.

 

Обычно характеризуется кровоточивостью легкой степени. При скрининге отмечается увеличение времени кровотечения, нормальное количество тромбоцитов и, возможно, небольшое увеличение частичного тромбопластинового времени. Диагноз базируется на низком уровне антигена фактора Виллебранда и отклонении от нормы активности ристоцетинового кофактора. Лечение включает контроль за кровоточивостью с заместительной терапией (криопреципитат или концентрат фактора VIII средней очистки) или десмопрессин.

Причины болезни Виллебранда

Фактор Виллебранда (ФВ) синтезируется и секретируется сосудистым эндотелием в зоне периваскулярного матрикса. Фактор Виллебранда способствует адгезионной фазе гемостаза, соединяясь с рецептором на поверхности тромбоцитов (гликопротеин Ib-IX), сцепляющем тромбоциты с сосудистой стенкой. Фактор Виллебранда также необходим для поддержания нормального уровня фактора VIII в плазме крови. Уровень фактора Виллебранда может временно повышаться в ответ на стресс, физическую активность, беременность, воспаление или инфекцию.

Болезнь Виллебранда (БВ) включает количественное (типы 1 и 3) или качественное (тип 2) нарушение синтеза фактора Виллебранда. Тип 2 болезни Виллебранда может быть результатом различных генетических аномалий. Наследование болезни Виллебранда происходит по аутосомно-доминантному типу. Хотя болезнь Виллебранда, подобно гемофилии А, является наследуемой патологией и может вызывать дефицит фактора VIII, дефицит обычно выражен умеренно.

Симптомы болезни Виллебранда

Проявление кровоточивости при болезни Виллебранда носит легкий или умеренно выраженный характер и включает склонность к подкожным кровоизлияниям; дпительную кровоточивость из мелких кожных порезов, которая может остановиться и затем опять возобновиться спустя несколько часов; иногда длительные менструальные кровотечения; аномальную кровоточивость после хирургических процедур (например, экстракции зуба, тонзиллэктомии).

Диагностика болезни Виллебранда

Болезнь Виллебранда подозревается у больных с геморрагическими заболеваниями, особенно имеющими семейный анамнез заболевания. При скрининговом исследовании системы гемостаза выявляется нормальное количество тромбоцитов, нормальное MHO, увеличение время кровотечения и в некоторых случаях небольшое увеличение частичного тромбопластинового времени. Однако при стимуляции возможно временное повышение уровня фактора Виллебранда, что может вызвать ложнонегативные результаты исследований при легкой степени болезни Виллебранда, поэтому необходимо повторение скрининговых тестов. Для диагноза необходимо определение уровня плазменного общего антигена фактора Виллебранда, функции фактора Виллебранда, определяемой способностью плазмы поддерживать агглютинацию нормальных тромбоцитов, вызываемую ристоцетином (активность ристоцетинового кофактора); плазменный уровень фактора VIII.

В целом при первом типе болезни Виллебранда результаты исследований конкордантны, т.е. антиген фактора Виллебранда, функция фактора Виллебранда и плазменный уровень фактора Виллебранда в равной степени снижены. Степень депрессии варьирует примерно от 15 до 60 % от нормы, что определяет выраженность кровоточивости у больных. Необходимо иметь в виду, что у здоровых людей с группой крови 0 (I) встречается снижение антигена фактора Виллебранда ниже 40 %.

При втором типе болезни Виллебранда результаты исследований дискордантны, т.е. антиген фактора Виллебранда выше степени активности ристоцетинового кофактора (антиген фактора Виллебранда выше ожидаемого, потому что аномалия фактора Виллебранда при втором типе качественная, а не количественная). Диагноз подтверждается выявлением снижения концентрации больших мультимеров фактора Виллебранда при электрофорезе в агарозном геле. Различают четыре варианта второго типа болезни Виллебранда, отличающихся по функциональным отклонениям молекулы фактора Виллебранда.

Тип 3 болезни Виллебранда является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, при котором у гомозигот не определяется фактор Виллебранда при существенном снижении фактора VIII. Они имеют комбинированную аномалию адгезии тромбоцитов и свертывания крови.

К кому обратиться?

Лечение болезни Виллебранда

Необходимость в лечении болезни Виллебранда наступает только при наличии активного кровотечения или проведении инвазивных процедур (например, хирургии, экстракции зубов). Лечение заключается в замещении фактора Виллебранда инфузией концентрата фактора VIII средней степени очистки, в котором содержится фактор Виллебранда. Эти концентраты подвергаются вирусной инактивации и не передают ВИЧ-инфекцию или гепатиты, поэтому они являются более предпочтительными, чем широко используемый ранее криопреципитат. Концентраты фактора VIII высокой степени очистки готовятся с помощью иммуноаффинной хроматографии и не содержат фактор Виллебранда.

Десмопрессин является аналогом вазопрессина, стимулирующего высвобождение фактора Виллебранда в плазму крови и способного повысить уровень фактора VIII. Десмопрессин может быть эффективен при типе 1 болезни Виллебранда, но неэффективен при остальных типах и даже при некоторых может принести вред. Для обеспечения адекватного ответа на препарат врач должен дать тестовую дозу и измерить ответ по уровню антигена фактора Виллебранда. Десмопрессин 0,3 мкг/кг в 50 мл 0,9 % раствора NaCI внутривенно продолжительностью от 15 до 30 минут может обеспечить больному гемостаз для небольших вмешательств (например, экстракции зуба, малой хирургии) без необходимости заместительной терапии. Если все же заместительная терапия необходима, десмопрессин может снизить требуемую дозу. Одна доза десмопрессина эффективна в течение 8-10 часов. Для возобновления запасов ВФ необходимо около 48 часов, что позволяет второй инъекции десмопрессина иметь такую же эффективность, как первоначальная доза препарата.

!
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.




Поделись в социальных сетях

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.